靶向DNA修復的新藥顯示出對一系列晚期癌癥的希望

發布時間:2020-10-01    來源:生物幫    瀏覽量:0

一種阻止癌癥修復其DNA的新型精密藥物在早期臨床試驗中顯示出了希望-強調了稱為ATR抑制劑的新型藥物的潛力。

首次在人體中測試的候選藥物顯示出良好的耐受性,并在超過一半的接受治療的患者中阻止了腫瘤的生長。

該試驗的人患有一系列晚期,經過嚴格治療的癌癥,包括乳腺癌,腸癌和前列腺癌。令人驚訝的是,該新藥在嚴重患病的患者的I期臨床試驗中,通過阻斷參與修復DNA的稱為ATR的關鍵分子而發揮作用,顯示出可喜的臨床益處。

該試驗由倫敦癌癥研究所和皇家馬斯登NHS基金會信托基金牽頭,涉及21名患有晚期實體瘤的患者,這些患者的各種基因都有缺陷,有助于協調DNA修復。11名患者的腫瘤缺損或缺失,影響了一個稱為ATM的關鍵基因。

該試驗的目的是評估ATR抑制劑BAY1895344的安全性,并確定可以安全地給予一組先前已接受多種其他藥物治療的癌癥患者的最大耐受劑量。

研究人員發現該藥物對患者具有良好的耐受性-而且更好的是,有令人鼓舞的跡象表明該藥物可有效治療ATM基因缺陷的晚期癌癥。

新結果發表在今日(星期二)的著名期刊《癌癥發現》上,該試驗由該藥物的制造商拜耳公司資助。

研究小組發現BAY1895344在21例患者中有8例停止了腫瘤生長,并縮小了另外4例具有ATM突變的患者的腫瘤-對于I期試驗而言,該試驗顯著陽性,因為其主要目的是測試藥物的安全性,而不是其有效性。

該藥的療效似乎很持久,平均反應期為316天。此外,四分之三的腫瘤縮小的患者仍接受治療超過一年。

報道的最常見的副作用是貧血,它是通過輸血來控制的,通常不需要停止治療。

研究人員還分析了該藥物的生化和藥理作用,并能證明該藥物通過增加對DNA的破壞而對患者發揮作用。

DNA損傷是癌癥的根本原因-導致關鍵基因的突變,使癌細胞無法控制地分裂。但這也可能是可以利用的腫瘤的主要弱點,因為可以通過進一步破壞其DNA或阻止其修復來殺死癌細胞。

這項新研究支持針對DNA修復蛋白ATR的治療策略的進一步研究,特別是對于癌癥已經在DNA修復基因如ATM或BRCA1中存在某些缺陷的患者,這削弱了他們應對DNA損傷的能力。

在經過監管機構許可之前,有必要進行進一步的臨床試驗,以進一步評估安全性和有效性。目前正在進行有關將BAY 1895344作為單一藥物或與其他藥物聯合使用的臨床試驗,希望將其開發成為針對具有某些DNA修復缺陷的多種癌癥患者的新型靶向治療藥物。

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責任編輯:許紅梅

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